Pharmacologie
Mécanisme d’action
Une érection pendant la stimulation sexuelle est due à une augmentation du flux sanguin vers les tissus du pénis due à la relaxation des muscles lisses des artères et des corps caverneux. Ce processus est médié par la libération d’oxyde nitrique (NO) des terminaisons nerveuses et des cellules endothéliales des corps caverneux, ce qui stimule la synthèse de cGMP dans les cellules musculaires lisses. L’accumulation de cGMP entraîne une relaxation musculaire et une augmentation du flux sanguin vers les corps caverneux. L’inhibition de la PDE-5 par le tadalafil s’accompagne d’une augmentation de la quantité de cGMP et d’une augmentation de la fonction érectile. Étant donné que la stimulation sexuelle est nécessaire pour initier la libération locale d’oxyde nitrique, l’inhibition de la PDE5 par le tadalafil en l’absence de stimulation est inefficace.
L’effet de l’action inhibitrice de la PDE-5 sur la concentration de cGMP dans les corps caverneux et les artères pulmonaires est également observé dans les muscles lisses de la prostate, de la vessie et de leur vascularisation. Le mécanisme par lequel les symptômes diminuent dans l’HBP n’a pas été établi.
Des études in vitro ont montré que le tadalafil est un inhibiteur sélectif de la PDE-5. La PDE-5 se trouve dans les muscles lisses des corps caverneux, de la prostate et de la vessie, ainsi que dans les muscles lisses des vaisseaux sanguins et des organes internes, les muscles squelettiques, l’urètre, les plaquettes, les reins, les poumons, le cervelet, le cœur, le foie, les testicules , vésicules séminales et pancréas .
Des études in vitro ont montré que l’effet du tadalafil sur la PDE-5 est plus fort que sur les autres PDE. Ainsi, le tadalafil est > 10 000 fois plus puissant contre la PDE-5 que contre les enzymes PDE-1, PDE-2, PDE-4 et PDE-7, qui sont localisées dans le cœur, le cerveau, les vaisseaux sanguins, le foie et les leucocytes. , les muscles squelettiques et d’autres organes. Le tadalafil est plus de 10 000 fois plus puissant pour la PDE-5 que pour la PDE-3, une enzyme présente dans le cœur et les vaisseaux sanguins. De plus, le tadalafil est plus de 700 fois plus efficace contre la PDE-5 que contre la PDE-6, qui se trouve dans la rétine et est responsable de la perception des couleurs. Le tadalafil est plus de 9 000 fois plus puissant pour la PDE-5 que pour la PDE-8, la PDE-9 et la PDE-10. Le tadalafil est 14 fois plus puissant contre la PDE-5 que contre la PDE-11A1 et 40 fois plus puissant contre la PDE-5 que contre la PDE-11A4, deux des quatre formes connues de PDE-11. La PDE-11 est une enzyme présente dans la prostate humaine, les testicules, les muscles squelettiques et d’autres tissus (tels que le cortex surrénalien). In vitro, le tadalafil inhibe l’activité de la PDE-11A1 recombinante humaine et, dans une moindre mesure, l’activité de la PDE-11A4 à des concentrations comprises dans l’intervalle thérapeutique. Le rôle physiologique et la pertinence clinique de l’inhibition de la PDE-11 chez l’homme n’ont pas été déterminés.
Posologie et mode d’administration
À l’intérieur, la dose dépend des indications. Lorsqu’il est utilisé au besoin pour ED, la dose initiale est de 10 mg. Les patients peuvent tenter d’avoir des rapports sexuels dans les 36 heures suivant l’ingestion pour établir le temps de réponse optimal au médicament. La dose peut être augmentée à 20 mg ou réduite à 5 mg en fonction de l’efficacité et de la tolérance individuelles. La fréquence d’administration maximale recommandée est de 1 fois par jour.
Avec une utilisation quotidienne pour le traitement de la dysfonction érectile, la dose initiale est de 2,5 mg, quel que soit le moment de l’activité sexuelle, la dose peut être augmentée à 5 mg, en fonction de l’efficacité et de la tolérance individuelles.
Pour l’HBP ou l’ED/HBP, la dose recommandée est de 5 mg.
En cas d’insuffisance rénale, la dose et les intervalles d’administration doivent être réduits. La prise quotidienne de tadalafil est déconseillée aux patients ayant une créatinine Cl inférieure à 30 ml/min et qui sont sous hémodialyse.
En cas d’insuffisance hépatique de gravité légère à modérée, la prudence est recommandée, lorsqu’il est utilisé au besoin pour la dysfonction érectile, la dose ne doit pas dépasser 10 mg. L’utilisation est déconseillée en cas d’insuffisance hépatique sévère.
Original
Pharmakologie
Wirkmechanismus
Eine Erektion während der sexuellen Stimulation beruht auf einer Erhöhung des Blutflusses zum Gewebe des Penis aufgrund der Entspannung der glatten Muskulatur der Arterien und Schwellkörper. Dieser Prozess wird durch die Freisetzung von Stickoxid (NO) aus Nervenenden und Endothelzellen der Schwellkörper vermittelt, was die Synthese von cGMP in glatten Muskelzellen stimuliert. Die Ansammlung von cGMP führt zu Muskelentspannung und erhöhter Durchblutung der Schwellkörper. Die Hemmung von PDE-5 durch Tadalafil wird von einer Erhöhung der cGMP-Menge und einer Erhöhung der erektilen Funktion begleitet. Da eine sexuelle Stimulation erforderlich ist, um die lokale Stickoxidfreisetzung zu initiieren, ist die PDE5-Hemmung durch Tadalafil ohne Stimulation unwirksam.
Die Wirkung der inhibitorischen Wirkung von PDE-5 auf die Konzentration von cGMP in den Schwellkörpern und Pulmonalarterien wird auch in der glatten Muskulatur der Prostata, Blase und deren Gefäßversorgung beobachtet. Der Mechanismus, durch den die Symptome bei BPH abnehmen, wurde nicht ermittelt.
In-vitro-Studien haben gezeigt, dass Tadalafil ein selektiver PDE-5-Hemmer ist. PDE-5 findet sich in der glatten Muskulatur der Schwellkörper, der Prostata und der Blase sowie in der glatten Muskulatur der Blutgefäße und inneren Organe, der Skelettmuskulatur, der Harnröhre, der Blutplättchen, der Nieren, der Lunge, des Kleinhirns, des Herzens, der Leber und der Hoden , Samenbläschen und Bauchspeicheldrüse .
In-vitro-Studien haben gezeigt, dass die Wirkung von Tadalafil auf PDE-5 stärker ist als auf andere PDEs. Somit ist Tadalafil >10.000-mal wirksamer gegen PDE-5 als gegen die Enzyme PDE-1, PDE-2, PDE-4 und PDE-7, die in Herz, Gehirn, Blutgefäßen, Leber und Leukozyten lokalisiert sind ., Skelettmuskulatur und andere Organe. Tadalafil ist mehr als 10.000-mal wirksamer für PDE-5 als für PDE-3, ein Enzym, das im Herzen und in den Blutgefäßen vorkommt. Außerdem ist Tadalafil mehr als 700-mal wirksamer gegen PDE-5 als gegen PDE-6, das in der Netzhaut vorkommt und für die Farbwahrnehmung verantwortlich ist. Tadalafil ist über 9.000 Mal wirksamer für PDE-5 als für PDE-8, PDE-9 und PDE-10. Tadalafil ist 14-mal wirksamer gegen PDE-5 als gegen PDE-11A1 und 40-mal wirksamer gegen PDE-5 als gegen PDE-11A4, zwei der vier bekannten Formen von PDE-11. PDE-11 ist ein Enzym, das in der menschlichen Prostata, den Hoden, der Skelettmuskulatur und anderen Geweben (wie der Nebennierenrinde) vorkommt. In vitro hemmt Tadalafil die Aktivität von humaner rekombinanter PDE-11A1 und in geringerem Maße die Aktivität von PDE-11A4 bei Konzentrationen innerhalb des therapeutischen Bereichs. Die physiologische Rolle und klinische Relevanz der PDE-11-Hemmung beim Menschen wurde nicht bestimmt.
Dosierung und Anwendung
Im Inneren hängt die Dosis von den Indikationen ab. Bei bedarfsgerechter Anwendung bei ED beträgt die Anfangsdosis 10 mg. Die Patienten können innerhalb von 36 Stunden nach der Einnahme Geschlechtsverkehr versuchen, um die optimale Reaktionszeit auf das Medikament festzulegen. Die Dosis kann je nach individueller Wirksamkeit und Verträglichkeit auf 20 mg erhöht oder auf 5 mg reduziert werden. Die maximal empfohlene Häufigkeit der Verabreichung beträgt 1 Mal pro Tag.
Bei täglicher Anwendung zur Behandlung von ED beträgt die Anfangsdosis 2,5 mg, unabhängig vom Zeitpunkt der sexuellen Aktivität, die Dosis kann je nach individueller Wirksamkeit und Verträglichkeit auf 5 mg erhöht werden.
Bei BPH oder ED/BPH beträgt die empfohlene Dosis 5 mg.
Bei eingeschränkter Nierenfunktion sollten Dosis und Anwendungsintervalle reduziert werden. Die tägliche Einnahme von Tadalafil wird Patienten mit einem Cl-Kreatinin von weniger als 30 ml/min und Hämodialysepatienten nicht empfohlen.
Bei eingeschränkter Leberfunktion von leichtem bis mittlerem Schweregrad ist Vorsicht geboten, bei bedarfsgerechter Anwendung bei ED sollte die Dosis 10 mg nicht überschreiten. Die Anwendung wird bei schwerer Leberfunktionsstörung nicht empfohlen.
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