Farmacodinámica
La capecitabina es un derivado del carbamato de fluoropirimidina, un citostático oral que se activa en el tejido tumoral y tiene un efecto citotóxico selectivo sobre el mismo. In vitro, la capecitabina no tiene efecto citotóxico, in vivo se convierte en 5-FU, que se metaboliza más. La formación de 5-FU se produce predominantemente en el tejido tumoral bajo la acción del factor angiogénico tumoral, dTdPasa, que minimiza el efecto sistémico del 5-FU en los tejidos corporales sanos.
La biotransformación enzimática secuencial de capecitabina en 5-FU crea concentraciones más altas del fármaco en los tejidos tumorales que en los tejidos sanos circundantes. Tras la administración oral de capecitabina a pacientes con cáncer de colon, la concentración de 5-FU en el tejido tumoral es 3,2 veces mayor que su concentración en los tejidos sanos adyacentes. La relación de concentraciones de 5-FU en tejido tumoral y plasma es de 21,4, la relación de su concentración en tejidos sanos y en plasma es de 8,9. La actividad de la timidina fosforilasa en un tumor colorrectal primario es 4 veces mayor que en los tejidos sanos adyacentes.
Indicaciones
terapia combinada con docetaxel para el cáncer de mama localmente avanzado o metastásico con la ineficacia de la quimioterapia, incluido un fármaco de antraciclina;
monoterapia de cáncer de mama metastásico o localmente avanzado con la ineficacia de la quimioterapia con taxanos o antraciclinas, o si existen contraindicaciones para la terapia con antraciclinas;
terapia adyuvante para el cáncer de colon;
terapia de primera línea para el cáncer colorrectal metastásico;
terapia de primera línea para el cáncer gástrico avanzado.
Contraindicaciones
hipersensibilidad a la capecitabina y otros derivados de fluoropirimidina o cualquiera de los componentes del medicamento;
deficiencia establecida de DPD (dihidropirimidina deshidrogenasa) como para otras fluoropirimidinas;
uso concomitante de sorivudina o sus análogos estructurales, como brivudina;
insuficiencia renal grave (Cl creatinina por debajo de 30 ml/min);
período de embarazo y lactancia;
edad hasta 18 años (no se ha establecido la eficacia y seguridad de uso);
la presencia de contraindicaciones para otros componentes de la terapia combinada.
Con cuidado:
cardiopatía isquémica;
insuficiencia renal o hepática;
mayores de 60 años;
con uso simultáneo con anticoagulantes orales de la serie cumarina.
Original
Pharmakodynamik
Capecitabin ist ein Fluorpyrimidincarbamat-Derivat, ein orales Zytostatikum, das im Tumorgewebe aktiviert wird und dort selektiv zytotoxisch wirkt. Capecitabin hat in vitro keine zytotoxische Wirkung, in vivo wird es zu 5-FU umgewandelt, das einer weiteren Metabolisierung unterliegt. Die Bildung von 5-FU erfolgt ьberwiegend im Tumorgewebe unter der Wirkung des tumorangiogenetischen Faktors dTdPase, der die systemische Wirkung von 5-FU auf gesundes Kцrpergewebe minimiert.
Die sequentielle enzymatische Biotransformation von Capecitabin zu 5-FU fьhrt zu hцheren Konzentrationen des Arzneimittels im Tumorgewebe als im umgebenden gesunden Gewebe. Nach oraler Verabreichung von Capecitabin an Patienten mit Dickdarmkrebs ist die Konzentration von 5-FU im Tumorgewebe 3,2-mal hцher als die Konzentration in benachbartem gesundem Gewebe. Das Verhдltnis der 5-FU-Konzentrationen in Tumorgewebe und Plasma betrдgt 21,4, das Verhдltnis seiner Konzentration in gesundem Gewebe und Plasma 8,9. Die Thymidin-Phosphorylase-Aktivitдt in einem primдren kolorektalen Tumor ist 4-mal hцher als in benachbarten gesunden Geweben.
Hinweise
Kombinationstherapie mit Docetaxel bei lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs mit Unwirksamkeit einer Chemotherapie, einschlieЯlich eines Anthrazyklin-Medikaments;
Monotherapie von lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs mit Unwirksamkeit einer Chemotherapie mit Taxanen oder Anthrazyklinen oder wenn Kontraindikationen fьr eine Anthrazyklintherapie bestehen;
adjuvante Therapie fьr Dickdarmkrebs;
First-Line-Therapie fьr metastasierten Darmkrebs;
Erstlinientherapie bei fortgeschrittenem Magenkrebs.
Kontraindikationen
Ьberempfindlichkeit gegen Capecitabin und andere Fluorpyrimidin-Derivate oder andere Bestandteile des Arzneimittels;
festgestellter Mangel an DPD (Dihydropyrimidindehydrogenase) wie bei anderen Fluorpyrimidinen;
gleichzeitige Anwendung von Sorivudin oder seinen strukturellen Analoga wie Brivudin;
schweres Nierenversagen (Cl-Kreatinin unter 30 ml / min);
Schwangerschafts- und Stillzeit;
Alter bis zu 18 Jahren (Wirksamkeit und Sicherheit der Anwendung wurden nicht nachgewiesen);
das Vorhandensein von Kontraindikationen fьr andere Komponenten der Kombinationstherapie.
Sorgfдltig:
ischдmische Herzerkrankung;
Nieren- oder Leberversagen;
Alter ьber 60;
bei gleichzeitiger Anwendung mit oralen Antikoagulanzien der Cumarin-Reihe.
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