Фармакологическое действие Заведос:
Противоопухолевое средство из группы антрациклиновых антибиотиков. Взаимодействует с топоизомеразой II, нарушает вторичную спирализацию ДНК и синтез нуклеиновых кислот. Противоопухолевое действие сочетается с кардиотоксичным и миелосупрессивным эффектами. В опытах на экспериментальных моделях in vitro (включая бактериальные системы и культуры клеток млекопитающих) и in vivo (самки крыс) установлено наличие мутагенных и канцерогенных свойств идарубицина. В исследованиях на крысах выявлены эмбриотоксические и тератогенные свойства, в опытах на кроликах — эмбриотоксическое, но не тератогенное действие. В экспериментах на собаках идарубицин вызывал атрофию семенников с подавлением сперматогенеза и созревания сперматозоидов, приводящим к уменьшению числа зрелых сперматозоидов или их отсутствию.
Показания Заведос:
Миелобластный лейкоз, острый нелимфобластный лейкоз (у взрослых), острый лимфобластный лейкоз (у взрослых и детей в составе комбинированной терапии), рак легких (в составе комбинированной терапии).
Противопоказания Заведос:
Гиперчувствительность (в т.ч. к др. антрациклинам), беременность, период лактации.C осторожностью. Миелосупрессия — лейкопения, тромбоцитопения (в анамнезе, в т.ч. обусловленная химио- и лучевой терапией), миокардит, инфаркт миокарда, аритмии, острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), подагра или уратный нефроуролитиаз (в анамнезе), печеночная и/или почечная недостаточность, пожилой возраст (старше 60 лет).
Побочные действия Заведос:
Со стороны органов кроветворения: миелосупрессия (лейкопения, тромбоцитопения, анемия). Со стороны ССС: ХСН, аритмии, КМП. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, эзофагит, стоматит, мукозит, спазмы в желудке, диарея, повышение активности «печеночных» трансаминаз, редко — энтероколит с перфорацией. Со стороны почек: нефропатия, обусловленная повышенным образованием мочевой кислоты. Аллергические реакции: шелушение кожи, кожная сыпь, крапивница, эритематозные высыпания (чаще у больных, получавших лучевую терапию). Местные реакции: некроз тканей в месте в/в введения. Прочие: иммунодепрессия, гиперурикемия, алопеция.Передозировка. Симптомы: проявления острой кардиотоксичности (аритмии, с возможным летальным исходом) в первые 24 ч. Тяжелая миелодепрессия (в течение 1-2 нед). Лечение: симптоматическое, при необходимости — переливание крови, тромбоцитарной массы, назначение антибиотиков. Диализ малоэффективен.
Способ применения и дозы Заведос:
Внутрь, не разжевывая и запивая небольшим количеством воды, при остром нелимфобластном лейкозе взрослым — 30 мг/кв.м/сут ежедневно в течение 3 дней в виде монотерапии или 15-30 мг/кв.м ежедневно в течение 3 дней в комбинации с др. противоопухолевыми ЛС. В/в. При остром нелимфобластном лейкозе для взрослых — 12 мг/кв.м поверхности тела в течение 3-5 дней (в сочетании с цитарабином); в виде монотерапии или в сочетании с др. ЛС — 8 мг/кв.м в течение 5 дней. При остром лимфобластном лейкозе взрослым — 12 мг/кв.м, детям — 10 мг/кв.м, вводят ежедневно в течение 3 дней. Для приготовления раствора 5 мг препарата растворить в 5 мл воды для инъекций. Вводят струйно (очень медленно) вместе с 0.9% раствором NaCl в течение 5-10 мин.
Особые указания Заведос:
Лечение проводится специалистами в области химиотерапии под контролем картины крови, функции печени и почек, ЭКГ. При выборе режима дозирования необходимо учитывать гематологический статус и дозы др. цитостатических ЛС. В процессе лечения возможно окрашивание мочи в красный цвет. Не следует назначать больным с ХСН в анамнезе, если риск лечения не оправдывается успешными результатами. Персонал, работающий с препаратом, должен пользоваться защитной одеждой. Облучение области средостения может увеличить риск развития кардиотоксичности. Необходим отказ от иммунизации (если она не одобрена врачом в интервале от 3 до 12 мес после приема препарата); др. членам семьи, проживающим с больным, следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита, а также избегать контактов с людьми, получавшими вакцину против полиомиелита, или носить защитную маску, закрывающую нос и рот. У больных старше 60 лет увеличивается частота возникновения кардиотоксического эффекта.
Взаимодействие Заведос:
Фармацевтически несовместим с любыми щелочными растворами (разрушение идарубицина), с гепарином (образование осадка). ЛС с кардиотоксичными и миелотоксичными эффектами взаимно усиливают побочные действия. При совместном применении с урикозурическими ЛС повышается риск развития нефропатии.
Pharmakologische Wirkung von Zavedos:
Antitumormittel aus der Gruppe der Anthrazyklin-Antibiotika. Interagiert mit Topoisomerase II, unterbricht das DNA-Sekundärspulen und die Nukleinsäuresynthese. Die Antitumorwirkung wird mit kardiotoxischen und myelosuppressiven Wirkungen kombiniert. In Experimenten an experimentellen Modellen in vitro (einschließlich bakterieller Systeme und Säugetierzellkulturen) und in vivo (weibliche Ratten) wurde das Vorhandensein von mutagenen und karzinogenen Eigenschaften von Idarubicin nachgewiesen. In Studien an Ratten wurden embryotoxische und teratogene Eigenschaften festgestellt, in Experimenten an Kaninchen — embryotoxische, aber keine teratogenen Wirkungen. In Versuchen an Hunden verursachte Idarubicin eine Hodenatrophie mit Unterdrückung der Spermatogenese und Reifung der Spermatozoen, was zu einer Abnahme der Anzahl reifer Spermatozoen oder deren Fehlen führte.
Indikationen Zavedos:
Myeloische Leukämie, akute nicht-lymphoblastische Leukämie (bei Erwachsenen), akute lymphoblastische Leukämie (bei Erwachsenen und Kindern im Rahmen einer Kombinationstherapie), Lungenkrebs (im Rahmen einer Kombinationstherapie).
Kontraindikationen für Zavedos:
Überempfindlichkeit (einschließlich gegen andere Anthrazykline), Schwangerschaft, Stillzeit Mit Vorsicht. Myelosuppression — Leukopenie, Thrombozytopenie (Anamnese, einschließlich solcher, die durch Chemotherapie und Strahlentherapie verursacht wurden), Myokarditis, Myokardinfarkt, Arrhythmien, akute Infektionskrankheiten viraler, pilzlicher oder bakterieller Natur (einschließlich Windpocken, Gürtelrose) , Gicht oder Uratnephrourolithiasis (Anamnese ), Leber- und/oder Nierenversagen, hohes Alter (über 60 Jahre).
Nebenwirkungen von Zavedos:
Seitens der blutbildenden Organe: Myelosuppression (Leukopenie, Thrombozytopenie, Anämie). Von der Seite des CCC: CHF, Arrhythmien, Kardiomyopathie. Aus dem Verdauungssystem: Übelkeit, Erbrechen, Ösophagitis, Stomatitis, Mukositis, Magenkrämpfe, Durchfall, erhöhte Aktivität von «Leber» -Transaminasen, selten — Enterokolitis mit Perforation. Von der Nierenseite: Nephropathie durch vermehrte Harnsäurebildung. Allergische Reaktionen: Abschälen der Haut, Hautausschlag, Urtikaria, erythematöse Hautausschläge (häufiger bei Patienten, die eine Strahlentherapie erhalten). Lokale Reaktionen: Gewebenekrose an der Injektionsstelle. Sonstiges: Immunsuppression, Hyperurikämie, Alopezie Überdosierung. Symptome: Manifestationen einer akuten Kardiotoxizität (Arrhythmien, möglicherweise mit tödlichem Ausgang) in den ersten 24 Stunden Schwere Myelodepression (innerhalb von 1-2 Wochen). Behandlung: symptomatisch, falls erforderlich — Bluttransfusion, Blutplättchenmasse, Antibiotika. Dialyse ist unwirksam.
Dosierung und Verabreichung von Zavedos:
Innen, ohne zu kauen und eine kleine Menge Wasser zu trinken, mit akuter nicht-lymphoblastischer Leukämie bei Erwachsenen — 30 mg / m² / Tag täglich für 3 Tage als Monotherapie oder 15-30 mg / m² täglich für 3 Tage in Kombination mit anderen .Antineoplastische Medikamente. Im / im. Bei akuter nicht-lymphoblastischer Leukämie für Erwachsene — 12 mg / m² Körperoberfläche für 3-5 Tage (in Kombination mit Cytarabin); als Monotherapie oder in Kombination mit anderen Medikamenten — 8 mg / qm für 5 Tage. Bei akuter lymphoblastischer Leukämie, Erwachsene — 12 mg / m², Kinder — 10 mg / m², täglich für 3 Tage verabreicht. Um eine Lösung herzustellen, lösen Sie 5 mg des Arzneimittels in 5 ml Wasser für Injektionszwecke auf. Es wird in einem Strahl (sehr langsam) zusammen mit einer 0,9%igen NaCl-Lösung für 5-10 Minuten injiziert.
Besondere Anweisungen Zavedos:
Die Behandlung wird von Spezialisten auf dem Gebiet der Chemotherapie unter Kontrolle von Blutbild, Leber- und Nierenfunktion, EKG durchgeführt. Bei der Wahl des Dosierungsschemas müssen der hämatologische Status und die Dosierung anderer Zytostatika berücksichtigt werden. Während der Behandlung kann sich der Urin rot verfärben. Es sollte nicht an Patienten mit CHF in der Anamnese verabreicht werden, es sei denn, das Behandlungsrisiko ist durch erfolgreiche Ergebnisse gerechtfertigt. Personal, das mit dem Medikament arbeitet, muss Schutzkleidung tragen. Eine Bestrahlung der mediastinalen Region kann das Risiko einer Kardiotoxizität erhöhen. Es ist notwendig, die Immunisierung abzulehnen (wenn sie nicht von einem Arzt im Bereich von 3 bis 12 Monaten nach Einnahme des Arzneimittels genehmigt wurde); andere Familienmitglieder, die mit dem Patienten leben, sollten nicht mit oralem Polio-Impfstoff geimpft werden und den Kontakt mit Personen vermeiden, die gegen Polio geimpft wurden, oder eine Schutzmaske tragen, die Nase und Mund bedeckt. Bei Patienten über 60 Jahren nimmt die Inzidenz von Kardiotoxizität zu.
